Tutto è iniziato con Selene (Kate beckinsale) sexy e letale vampira che proteggeva, finendo per innamorarsene, Michael, ibrido licantropo/vampiro nato dagli esperimenti condotti dalla fazione dei licantropi, i Lycans, allo scopo di trovare la creatura perfetta che portasse l’equilibrio tra le due razze in lotta da secoli.
Nel secondo capitolo, dopo tradimenti e lotte intestine nella fazione dei vampiri, Marcus un potentissimo vampiro svegliatosi dal suo sonno secolare è determinato ad eliminare Selene e Michael, nuovi segreti vengono a galla e verità sconcertanti daranno luogo a sorprendenti alleanze, il tutto culminerà in una ipercinetica battaglia finale dall notevole appeal visivo.