New York, la poliziotta Amelia Donaghy (Angelina Jolie) viene inviata sul luogo di un presunto delitto, un passante ha fatto una macabra scoperta, quello che sembrano i resti di una mano sono venuti alla luce nei pressi di una ferrovia, la ragazza cerca in ogni modo di salvaguardare la scena del crimine e le prove, e sembra riuscirci molto bene.
Insieme ai resti viene rinvenuto un biglietto con alcuni indizi, la polizia è convinta che dietro al ritrovamento ci sia la mano di un serial killer, quindi chiede l’aiuto all’ex-detective della polizia scientifica Lincoln Rhyme (Denzel Washington) paralizzato a causa di un incidente durante una missione e bloccato in un letto, ma comunque dotato di una serie di accorgimenti tecnologici che gli permettono di rimanere connesso con il mondo esterno.