Il beagle Shoeshine, dopo un periodo da dimenticare al servizio della polizia cinofila, il suo pessimo olfatto gli farà collezionare una bella serie di figuracce, finisce tra le grinfie del Dr. Sinister (Peter Dinklage) una sorta di scienziato pazzo con l’hobby della manipolazione genetica intento a sperimentare frullati genetici su povere cavie inermi.
Proprio quando sarà il turno dello sfortunato Beagle, quest’ultimo tenterà una repentina fuga che causerà la distruzione del laboratorio e il ferimento dello scienziato, nonchè un imprevisto effetto collaterale, Shoeshine verrà investito dal contenuto di alcune fiale, che assorbite dal cagnolino ne modificheranno il DNA donandogli tutta una serie di superpoteri, naturlamente in versione canina.
Shoeshine non ancora consapevole del suo cambiamento, in fuga da tre balordi a quattro zampe, finirà investito senza conseguenze dalla guardia di sicurezza Dan Unger (James Belushi) che deciderà di portarlo a casa con se, con l’intenzione di regalarlo all’irrequieto figlio adolescente Jack (Alex Neuberger).