
Dopo aver sventato il folle piano del Dottor Octopus e aver svelato a Mary Jane (Kirsten Dunst) il suo alter ego Spider-Man, Peter Parker (Tobey Maguire) sta finalmente raggiungendo un equilibrio tra i suoi doveri di studente e fotografo freelance e la missione di supereroe. Il passato però tornerà a bussare alla porta ed avrà il volto del Goblin che ora ha le fattezze del suo ex-migliore amico Harry Osborn (James Franco), intenzionato più che mai a vendicare la morte del padre. Così mentre Peter si prepara a chiedere la mano della sua Mary Jane non dovrà solo guardarsi dal vendicativo Osborn Jr., ma anche da due nuove nemesi: l’evaso Flint Marko (Thomas Haden Church) che un incidente trasformerà nell’Uomo sabbia e direttamente dallo spazio profondo un invasivo organismo simbionte di origine aliena, che dopo aver contagiato Peter influenzando la sua personalità e generando una versione black dell’Uomo ragno, culminerà la sua evoluzione con la nascita del potente Venom.
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